片劑具有外形美觀、體積小、便于運(yùn)輸攜帶、劑量準(zhǔn)確、給藥途徑多、可滿足不同臨床需求等優(yōu)點(diǎn)，是現(xiàn)代固體制劑開發(fā)的重要劑型之一。片劑的制備要求成型性好、釋藥穩(wěn)定，因此對(duì)壓片物料的壓縮成型性和溶出度要求較高。

        在壓片過(guò)程中的中控項(xiàng)目有：?jiǎn)纹蚨嗥亍⑵夭町悺⑼庥^、脆碎度、硬度、厚度及溶出度或崩解時(shí)限。對(duì)于流動(dòng)性好、可壓性好的原輔料可以選擇粉末直接壓片的工藝；而流動(dòng)性及可壓性差的話會(huì)考慮先制粒后壓片。

       制粒壓片即將原輔料經(jīng)過(guò)濕法或干法制粒工序制成顆粒后壓制成片，其優(yōu)點(diǎn)包括：可改善物料的流動(dòng)性，尤其對(duì)于含藥量高且流動(dòng)性較差的原料藥；物料壓縮成型性好，對(duì)輔料的要求不高；外觀美觀、耐磨性較強(qiáng)；但也具有一定缺點(diǎn)：工序多、不適于對(duì)濕熱敏感的藥物。而對(duì)于濕熱敏感的藥物，粉末直壓工藝可以優(yōu)先考慮，但粉末直壓工藝的粉末流動(dòng)性差、片重差異大、含量均勻度差、易造成裂片、對(duì)輔料的要求較高。目前，國(guó)內(nèi)較多片劑均沒(méi)有采用粉末直壓工藝，應(yīng)用最多的是濕法制粒壓片。

        壓片用到的設(shè)備按照結(jié)構(gòu)可分為單沖壓片機(jī)或旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)；按照片層又可分為雙層或多層壓片機(jī)及有芯壓片機(jī)；按照壓縮次數(shù)可分為一次壓制壓片機(jī)和多次壓制壓片機(jī)、不同壓片機(jī)各具不同使用優(yōu)點(diǎn)，例如多次壓制壓片機(jī)受壓時(shí)間長(zhǎng)、密度均勻可減少裂片風(fēng)險(xiǎn)；多層壓片機(jī)可以減少配伍變化，可制成緩控釋制劑；高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)產(chǎn)量大、自動(dòng)調(diào)節(jié)片重、剔除不合格片劑、可自動(dòng)取樣計(jì)數(shù)等[1]。當(dāng)然，具體選用哪種壓片機(jī)還是要根據(jù)現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室條件和儀器性能做出合理選擇判斷。

顆粒或粉末等物料想要壓成符合要求的片劑首先應(yīng)該具備三個(gè)重要的前提條件：

• 物料的可壓性：物料的可壓性好壞直接決定了片劑的成型性。可壓性即物料在受壓過(guò)程中的可塑性大小。可壓性好易于成型，在適度的壓力作用下即可壓成硬度適宜、質(zhì)量符合要求的片劑；可壓性差的物料容易造成片劑的松片、裂片等風(fēng)險(xiǎn)，需要選用可壓性較好的輔料來(lái)改善其可壓性能。

• 流動(dòng)性：物料的流動(dòng)性會(huì)直接影響制劑的質(zhì)量，因此是片劑制備過(guò)程中必須考慮的重要性質(zhì)。良好的流動(dòng)性可使物料從料斗中順利流出、沖模均勻填充，從而減少重量差異和含量均勻度等問(wèn)題。

• 潤(rùn)滑性： 粉末或顆粒中加入潤(rùn)滑劑可以增加壓片物料流動(dòng)性，同時(shí)可以較大程度上減少物料與沖頭、沖模的摩擦，從而得到表面完整光潔的片劑。

片劑成型性即指藥物與輔料的顆粒或粉末混合物在壓力作用下產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力及輔料粘結(jié)作用而緊密結(jié)合的結(jié)果。影響片劑成型的因素主要有以下幾類：

壓縮成型性即物料被壓縮后形成一定形狀的能力。片劑壓縮成型性的評(píng)價(jià)指標(biāo)一般包括：抗張強(qiáng)度，即片劑破裂或斷裂前能抵抗的最大張力，被廣泛用來(lái)評(píng)價(jià)片劑的強(qiáng)度，其大小反映了物料結(jié)合力和壓縮成型性的好壞，相同壓力下，抗張強(qiáng)度越大，成型性越好[2]。多數(shù)藥物在受到外加壓力時(shí)會(huì)產(chǎn)生塑性形變和彈性形變。塑性形變：物料在外力作用下產(chǎn)生塑性變形后，當(dāng)外力去除后不可自行恢復(fù)。彈性形變：物料在外力作用下產(chǎn)生彈性變形后，當(dāng)外力去除后變形則消失恢復(fù)原狀。塑性形變產(chǎn)生結(jié)合力易于成型，可壓性好，在適度的壓力下即可壓成硬度符合要求的片劑；而彈性形變不產(chǎn)生結(jié)合力，趨向于恢復(fù)到原來(lái)的形狀，甚至發(fā)生松片、裂片的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于這種情況，對(duì)輔料的要求更為的苛刻，需要選用可壓性較好的輔料來(lái)調(diào)節(jié)或改善原料的可壓性能。

同一結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)，由于其合成途徑的不同，可能產(chǎn)生幾種不同晶型的物質(zhì)。晶型不同對(duì)片劑的壓縮成型性會(huì)產(chǎn)生不同的影響。不同晶型具有的表面自由能差異會(huì)造成結(jié)晶顆粒之間的結(jié)合力不同，從而影響藥物的流動(dòng)性以及片劑的硬度、溶出等行為。一般而言穩(wěn)定型結(jié)晶顆粒比亞穩(wěn)定型有較大的晶格能和較小的表面自由能，所以在相同壓力下壓片，前者往往更容易壓片，且壓出的片劑硬度相對(duì)較小。立方晶系的結(jié)晶對(duì)稱性及穩(wěn)定性好，表面積大，壓縮易于成型；針狀或鱗片狀結(jié)晶成層狀排列，壓縮成片時(shí)容易發(fā)生裂片風(fēng)險(xiǎn)等[3]。

粒徑大小及分布對(duì)于物料的可壓性、片重差異及溶出度均有很大的影響。物料粒徑大小對(duì)片劑壓縮成型的影響主要體現(xiàn)在粒子間的結(jié)合面積、結(jié)合強(qiáng)度及其相互作用上。一方面，物料粒徑越小，粒子的比表面積和孔隙率越大，受壓時(shí)其變形越大、接觸面變多，結(jié)合力點(diǎn)越多結(jié)合越緊密，有利于增加片劑的抗張強(qiáng)度。對(duì)于結(jié)晶型藥物而言，減小粒徑會(huì)增大晶體結(jié)構(gòu)中的缺陷，晶體破裂從而增加粒子之間的結(jié)合力，提高物料的壓縮成型性。

另外，粒度分布的變化會(huì)引起物料混合均勻性和壓縮特性的改變。粒徑分布小、粒子分布相對(duì)集中，在壓片過(guò)程中，使得沖模填充均勻，減小片重差異，提高物料的壓縮成型性。所以，在片劑生產(chǎn)前的準(zhǔn)備過(guò)程中，要嚴(yán)格控制物料的粒徑及分布情況，若粒徑不達(dá)要求，可通過(guò)機(jī)械粉碎、氣流粉碎、過(guò)篩、研磨等方式獲得相應(yīng)需求的粒徑及分布。例如：以下文獻(xiàn)用中間粒徑D50來(lái)表征顆粒的平均粒徑，用標(biāo)準(zhǔn)偏差表示顆粒粒徑分布的離散程度，其值越小，表明粒徑分布越集中。結(jié)果可知隨著顆粒粒徑分布標(biāo)準(zhǔn)偏差和休止角的加大，所得片劑的片重差異極值也隨之增大[4]。

一般而言，壓片機(jī)的壓力越大，粒子之間的距離高度接近而且其接觸面積增大，使得粒子間的作用力如范德華力作用越強(qiáng)，壓成的片劑硬度也會(huì)越大。但是其并非壓力越大越好，當(dāng)壓力超過(guò)一定范圍后，其對(duì)片劑硬度的影響就會(huì)減小，壓力過(guò)大還會(huì)導(dǎo)致裂片的風(fēng)險(xiǎn)等。

顆粒或粉末在受壓時(shí)可產(chǎn)生一定的熱量，由于藥物及輔料的導(dǎo)熱性較差，所以接觸點(diǎn)的局部溫度上升，當(dāng)?shù)竭_(dá)一些原輔料的熔點(diǎn)時(shí)，就會(huì)使其熔融并在粒子間形成固體橋作用從而增加片劑的可壓成型性。

壓片時(shí)顆粒中一般會(huì)含有一定適量的水分，適量的水分有利于保證片劑的硬度，而完q干燥的顆粒可塑性小，彈性大，很難壓片。在受壓過(guò)程中，適量的水分被擠到顆粒的表面形成薄膜，促使顆粒之間更易于接近，增加粒子之間的作用力，從而成型性更好；另外一方面，顆粒中帶有的適量水分可以使可溶性成分溶于其中并形成飽和溶液，受壓時(shí)失水而在粒子之間結(jié)晶形成固體橋，故有利于粒子之間的固結(jié)成型。適量的水分是增大粒子間的結(jié)合力，保證片劑良好成型性的關(guān)鍵因素，但是水分過(guò)量易造成粘沖問(wèn)題[5]。

除以上因素外，粘合劑及潤(rùn)滑劑的用量、顆粒的流動(dòng)性、顆粒密度。含量均勻度、孔隙率等都會(huì)對(duì)片劑的可壓性及成片的質(zhì)量產(chǎn)生非常大的影響，因此，研發(fā)人員必須要深入探討挖掘片劑制備工藝的原理、結(jié)構(gòu)、粉體學(xué)性質(zhì)、壓片工藝和性能之間的關(guān)系，才能更好的優(yōu)化制劑工藝處方，有助于解決壓片過(guò)程中帶來(lái)的松片、裂片、片重差異大等問(wèn)題，更高效率、高產(chǎn)能的生產(chǎn)制造出質(zhì)量更為優(yōu)異的片劑。

[1] 片劑的壓片

[2] 壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)與片劑成型性的關(guān)系

[3] 朱蕾等,物料物理性質(zhì)與片劑成型性的相關(guān)性研究[J].中成藥，2010，8（32）：1402-1404

[4] 楊昕，元英進(jìn)，片劑生產(chǎn)中顆粒粉體學(xué)性質(zhì)對(duì)壓片質(zhì)量影響的初步探討[J]. 天津理工大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,3(24):85-88

[5] 片劑壓片工藝學(xué)習(xí)